Serial opowiada o najpotężniejszych na świecie dobrych czarodziejkach – siostrach Halliwell. Każda z nich posiada unikalną magiczną siłę, która dojrzewa i rozwija się wraz z nimi. Razem mieszkają w rodzinnej posiadłości i wykorzystują swe zdolności do walki z demonami i innymi siłami zła, które panoszą się na terenie San Francisco w Kalifornii.
Historia Czarodziejek rozpoczyna się po 6 miesiącach od śmierci babci sióstr Halliwell – Prue, Piper i Phoebe. Do rodzinnego domu w San Francisco wraca najmłodsza z nich, Phoebe. Odkrywa starą książkę – Księgę Cieni – na dotąd zamkniętym, zaniedbanym strychu. Czytając z niej inkantacje, bezwiednie uruchomiła ciąg wydarzeń, które wypełniły prastarą przepowiednię. Dziwne wydarzenia rozpoczęły się. Miały na celu wskazać siostrom, że są one czarodziejkami.
Odkrywają one, że nie tylko posiadały nadnaturalne dary, ale i należą do rodu czarownic. Pierwsza w kolejności, Melinda Warren, została spalona na stosie, podczas procesów czarownic z Salem. Jednakże zanim umarła przepowiedziała, że moc z każdym pokoleniem Warrenów będzie rosła, będzie silniejsza i mocniejsza, aż do przybycia trzech sióstr - najsilniejszych dobrych czarownic, jakie świat kiedykolwiek widział; trzy siostry ukształtują Moc Trzech, prawdopodobnie największą magiczną siłę dobra.
