"Hotel 52" to współczesna opowieść rozgrywająca się we wnętrzach luksusowego hotelu usytuowanego w centrum Warszawy. Bohaterką serialu jest Natalia Lipska (Laura Samojłowicz), 24-latka, młoda, spontaniczna, bezpośrednia dziewczyna, która nieoczekiwanie została właścicielką hotelu. Każdy z odcinków stanowi zamkniętą historię odwiedzających to miejsce gości. W każdym odcinku widzowie mają możliwość zobaczenia plejady polskich gwiazd w epizodycznych rolach.
